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国内外科学家合作揭示脂肪含量和肥胖相关蛋白在哺乳动物发育中的主要功能底物


时间:2022-05-12  来源:  作者:  点击次数:


n-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物mRNA中最常见、最丰富的修饰,受多种蛋白质调控。其中,脂肪含量和肥胖相关蛋白(FTO)作为第一个被鉴定的RNA去甲基化酶,可以擦除mRNA中的m6A,但FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物尚不清楚。近日,美国芝加哥大学和同济大学在《Science》杂志上发表了一篇题为《FTO介导mes cs和小鼠发育中的line 1m6a去甲基化和铬调控》的文章。

研究小组利用FTO敲除杂交小鼠的自交胚胎,构建了FTO敲除小鼠胚胎干细胞系(mESCs)。通过该细胞模型发现,FTO敲除导致长分散元件1(LINE1) RNA上m6A水平升高,LINE1 RNA表达下降,染色质开放被整体抑制,而LINE1 RNA上m6A修饰的擦除则可以挽救LINE1 RNA的表达,促进染色质开放。这项研究表明,LINE1 RNA m6A是胚胎干细胞和小鼠发育中FTO的主要功能底物。FTO调节染色质相关LINE1 RNA的表达,通过m6A去甲基化调节染色质修饰水平和附近位点的染色质状态,影响染色质开放和组蛋白修饰,从而影响mESCs的增殖分化和早期胚胎的正常发育。

该研究揭示了FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物,对于分析哺乳动物中RNA m6A修饰的动态调控及其发育的生物学功能具有重要意义。

纸质链接:

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe9582

注:本研究结果摘自《Science》杂志。文章内容不代表本网观点和立场,仅供参考。


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