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不节食不运动  新型减肥药6周见效


时间:2022-07-13  来源:  作者:  点击次数:


本报记者韩杨梅

不节食不运动减肥是减肥者的梦想。

近日,研究人员研发出一种安全性高、无需注射的新药,实验证明其减肥效果显著。

7月8日,《肠道》在网上发表了中科院北京生命科学研究所研究员赵的最新成果。他们利用小鼠、大鼠、猕猴等各种饮食性肥胖的动物模型,证明了他们自主研发的针对“肠脑轴”的口服小肽D3具有显著的减肥效果。

关键减肥分子“小肽D3”

市面上的减肥药虽然能在短时间内让人瘦下来,但其多种胃肠道副作用和注射往往让人难以忍受。

越来越多的研究表明,小肽能有效影响机体代谢,调节肠道菌群结构,并且由于其安全性高、副作用小,已被广泛用于预防和治疗各种疾病。

小肽D3是研究人员捕获的关键减肥分子。它作用于肠道、微生物和大脑,不仅可以控制食物摄入,还可以增强肠道防御功能。

博士生、论文第一作者李占展告诉《中国科学报》,D3直接作用于肠道,可以刺激肠道上皮细胞产生更多的厌食激素(UGN),同时提高动物体内胰岛素和瘦素的敏感性。这两种激素在抑制动物吸收更多能量方面起着重要作用。

D3可以调节肠道菌群,改善高脂饮食引起的肠道菌群失调,增加有益菌AKK的丰度。

“菌群结构变化的机制非常复杂,一个很小的能量变化就能重塑其结构。”李湛说,不同的细菌对能量摄入有不同的依赖。比如有些厚壁组织细菌可以帮助宿主吸收能量,所以吃的少了,也就减少了。为了维持“平衡”状态,其他细菌迅速繁殖,逐渐改变肠道菌群生态。

D3也辐射在大脑上。它刺激肠道产生厌食激素,从而增强下丘脑POMC神经元的活动,向大脑发出信号:我不想吃!

D3是一种“减肥”机制,它以肠道为目标,可以辐射肠道菌群和大脑,被研究人员称为“肠脑轴”。

6周就能瘦下来。

研究人员从人体液防御素经肠道酶消化后的最终产物中筛选出一种能够改善代谢功能的小肽,然后基于智能设计对其进行改造,得到一种具有高细胞亲和力的小肽D3。

小鼠、大鼠、猕猴等多种饮食性肥胖动物为实验模型。这些动物被喂食高脂肪食物。研究人员每天或灌胃给它们服用D3,记录它们每天的体重和采食量,并收集粪便来监测它们的菌群变化。

结果表明,猕猴体重在6周内下降了7.71%,小鼠和大鼠体重在8周和10周内分别下降了12.06%和8.89%。

还发现D3对肥胖小鼠有同样的减肥作用,并能降低高脂饮食引起的高血糖,改善胰岛素抵抗。

研究人员进一步发现,与肥胖相关性强的细菌数量也有增加或减少,这表明D3具有抵抗肥胖引起的肠道细菌紊乱的能力,即减少有害细菌,增加有益细菌的丰度。

博士生、论文共同第一作者张兵说,发现动物肠道内的示波螺旋菌、脱硫弧菌等细菌明显减少。其中,脱硫弧菌的丰度与肥胖呈正相关。它们能产生硫化氢,破坏肠道上皮黏膜,诱发慢性炎症。有报道称,给不育小鼠服用脱硫韦布后,小鼠体脂率增加,促进体内脂质吸收的CD36基因表达增加。

“定量结果表明,阿克尔曼氏菌的丰度增加了100倍左右,是一种星菌。现有研究表明,它可以逆转高脂饮食引起的代谢紊乱,包括脂肪增加、代谢性内毒素、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。D3处理后,阿克曼菌的丰度可以显著提高300倍。”张兵说。

没有发现副作用。

这项研究是第一次

肥的小分子肽,并且系统阐述了D3的作用靶向部位及其分别针对宿主和肠菌的双重作用机制,表明D3具有良好的安全性,或成为治疗饮食性肥胖的候选药物。

通讯作者赵方庆表示,D3的优势主要在于可以通过口服发挥作用,这大大提升了患者的依从性。此外,D3的分子量较小,合成成本更低。“研究为拓展可口服小分子药物的体内外筛选方法提供了新思路,同时为围绕‘菌肠脑轴’开发抗肥胖药物提供了新角度。”

使用者最为关注的就是减肥药的副作用。研究人员表示,在目前3种动物模型的干预过程中,均未观察到其他减肥药常见的呕吐等胃肠道反应。

“我们曾做过小鼠的条件性味觉厌恶测试,结果显示在短期内小鼠食用D3后没有明显味觉厌恶反应。”李占占表示,副作用一般与使用周期有关,在大周期下对副作用展开研究是他们下一步的计划。

研究团队将继续围绕成药性、药理毒理学和药代动力学开展研究,同时与医院合作进行前瞻性临床研究以进一步观察其效果。

相关论文信息:

http://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328035


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